杏靈顆粒改善腦缺血作用顯著

【大紀元1月20日訊】心腦血管疾病是對人類健康威脅最大的疾病之一。其中腦卒中，即中風，是致死率居世界第三位和致殘率居世界第一位的疾病。此疾病中又以腦梗塞為最常見的缺血性腦血管病。國際生物醫學界已付諸了極大的努力來研究其病理機制和防治措施。

　　在這場人類防治腦缺血損傷的攻堅戰中，銀杏制劑異軍突起，倍受世界關注。銀杏是地球古生物留給現代人類社會的一大饋贈。它的藥用價值早就見諸於《本草綱目》。

　　中國是利用銀杏作藥用最早的國家，中國的銀杏資源又占世界總資源的70%以上。

　　現在，上海市中藥研究所、上海杏靈科技藥業股份有限公司采用新的制備工藝，研制出國家二類新藥GBE50（杏靈顆粒）。該藥將銀杏葉提取物中有效成分含量，從國外通行的30%提高到50%。用這一原料藥制備的“杏靈顆粒”已進入美國FDA申報程序。但對這一獨創新藥，僅有一個制劑是遠遠不夠的。上海中藥研究所已將其制成水針劑。本研究對其水針劑，在實驗動物模型上，進行了必要的藥效學研究。

　　本研究中，我們采用了國際上篩遠、檢驗抗中風藥的常用模型———大鼠大腦中動脈栓塞模型，因為臨床上初次腦卒中的病例中大腦中動脈栓塞占很大比例，此模型能較好地模擬臨床腦卒中的病理過程。

　　在此大鼠MCAO模型上，我們以大腦梗塞體積、神經行為學評分、血液流變學、血液與腦中抗氧化酶SOD、CSH-PX及反映氧化損傷的MDA等為指標，以德國“金納多”制劑為陽性藥對照，觀察了單次與多次預防性給予GBE50後，對MCAO模型腦缺血再灌注損傷的保護作用。並通過體外試驗探討了其作用機制。

　　一、GBE50對實驗大鼠梗塞體積的影響。

　　結果顯示，GBE50和EGB761單次或多次給藥均可明顯減少MCAO所致的大腦梗塞體積。多次給藥效果要優於單次給藥。同劑量中，GBE50要優於EGB761。

　　二、GBE50對實驗大鼠神經行為學的影響。

　　結果表明，GBE50和EGB761單次或多次給藥均能明顯改善實驗動物MCAO術後神經行為學評分。

　　三、GBE50對實驗大鼠血與腦中SOD活性的影響。

　　結果顯示，各組動物紅細胞中SOD活性雖有變化，但未顯示出統計學差異；而在腦組織中，MCAO手術可引起梗塞側CuZn-SOD活性顯著下降，而同劑量GBE50和EGB761均可有效恢復其活性，對側SOD活性則變化不大。

　　四、GBE50對實驗大鼠全血與腦中GSH-PX活性的影響。

　　結果表明，MCAO手術可引起全血與腦梗塞側GSH-PX活性顯著下降，而GBE50可明顯抑制這種下降，恢復該酶活性；EGB761及小劑量GBE50作用不大，在腦組織中，GBE50也可明顯恢復該酶活性，多次給藥則小劑量GBE50也可提高GSH-PX活性，對側腦組織變化不大。

　　五、GBE50對實驗大鼠血漿與腦中MDA水平的影響。

　　結果顯示，雖然MCAO手術可引起血漿中MDA水平明顯上升，GBE50和EGB761雖有使其回落的趨勢，但無統計學差異。而在腦組織中，MCAO手術引起梗塞側MDA水平大幅度上升，GBE50可明顯抑制MDA的上升，多次給藥要優於單次給藥，GBE50要優於EGB761。

　　六、GBE50對實驗大鼠血液流變學的影響。

　　結果顯示，MCAO手術可引起實驗大鼠低、中、高切還原粘度顯著升高，而GBE50則可呈劑量依賴性地降低上述各粘度，而且GBE50的作用要優於EGB761。

　　七、GBE50和EGB761對PAF所致血小板聚集的作用。

　　結果表明，對相同濃度PAF所致血小板聚集的半數抑制濃度，GBE50為35.84μg/ml，而EGB761為123.57μg/ml，GBE50明顯低於EGB761。即GBE50和EGB761均有明顯的抗PAF作用，其作用是劑量依賴性的，GBE50作用要優於EGB761。

　　八、GBE50和EGB761對超氧陰離子的直接作用。

　　我們以黃嘌呤氧化酶與次黃嘌呤為超氧自由基生成體系，觀察了GBE50及EGB761對超氧陰離子的抑制作用。結果顯示兩者對自由基均有明顯的抑制作用，且抑制作用相近。

　　GBE50預防性給藥可有效防治大鼠MCAO手術引起的腦缺血再灌注損傷，其作用主要通過抗PAF作用和清除超氧自由其而產生。 @

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