對高血壓的新認識与藥物治療

【大紀元5月29日訊】目前，人們對高血壓的認識已不是局限于心血管系統受累的疾病，而是多种心血管危險因素聚集、遺傳的綜合征，因此，可將其稱之為高血壓綜合征。許多心血管危險因素先于高血壓出現，并在高血壓的病理生理過程中起重要作用。中國醫學科學院心血管病研究所劉國仗教授指出，單純降壓并不能完全保護与逆轉靶器官的損害，必須重視干預患者同時存在的可逆轉的心血管危險因素。改變對高血壓的傳統認識，對于評价高血壓治療手段、重新評价降壓藥物和研發新藥有重要意義。

　　多种危險因素組成高血壓綜合征

　　劉國仗教授說，高血壓不僅僅是血壓水平的問題，動脈順應性、動脈粥樣硬化、腎功能改變、凝血功能异常、內皮功能紊亂、肥胖、左室肥厚、胰島素抵抗、糖代謝异常、神經激素系統异常組成了高血壓綜征。近年來，心率增快伴胰島素抵抗、高尿酸血症也被認為是高血壓綜合征的重要組成部分。

　　心率是交感神經敏感的指標，可明顯預示高血壓、冠狀動脈缺血情況。許多研究提示，心率与血壓密切相關，心率快者有較高的血壓水平。心率增快是高血壓和心血管死亡的獨立危險因素，心率每分鐘增加10次，將增加20%的全病因死亡和14%的心血管死亡。因此，在降壓治療的同時應兼顧把心率也降到滿意的水平。劉國仗教授說，對于心率控制的理想水平目前尚無統一標准，一般認為，高血壓患者應將心率控制在每分鐘60次左右。高尿酸血症有促炎症与血栓形成作用，是高血壓患者發生心腦血管事件的獨立危險因素。另有學者認為，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）常合并肥胖、內皮功能障礙，是高血壓的重要危險因素，也應列為高血壓綜合征的主要內容之一。高血壓綜合征的病理生理基礎是胰島素抵抗（IR）。IR是指一定量的胰島素產生的生物學效應低于正常水平，表現為外周組織尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖的利用障礙。IR概念的提出使人們認識到，對高血壓患者應注意全面檢測、防治各項危險因素，通過非藥物及藥物治療，增加胰島素敏感性、逆轉高胰島素血症，并且避免因用藥加重IR，對伴有高胰島素血症的頑固性高血壓可加用胰島素增敏劑。

　　劉國仗教授說，高血壓綜合征的提出，反映了人們對高血壓的認識達到了更高的層次。目前，高血壓藥物治療模式也由僅局限于將血壓控制于正常范圍，轉為更注重干預可逆轉的心血管危險因素，以使其危險性降至最低，減少心腦血管事件的發生。

　　高血壓藥物治療現狀及展望

　　在談到高血壓藥物治療的現狀時，劉國仗教授說，治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管病死亡和病殘的總危險，而心血管病危險与血壓之間的相關呈連續性，在正常血壓范圍內并無最低閾，故應將血壓降到最大能耐受程度。目前臨床上提倡小劑量降壓藥物聯合應用并同時控制心率，注意用藥的個體化。聯合治療有助于干預各种主要血壓維持机制，防止單藥治療時血壓降低触發的代償反應，降低單一藥物劑量，減小副作用，即可安全有效降壓，減少不利效應，更好保護靶器官，提高依從性，又可以提高費用效益比。

　　劉教授介紹說，聯合治療應考慮以下諸原則：選擇藥代動力學和藥效學上可以互補的藥物；避免聯合應用降壓原理相近的藥物，如血管緊張素轉換脢抑制劑（ACEI）和β-受體阻滯劑，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）和β-受體阻滯劑；聯合治療應較單藥治療提高療效，加強靶器官保護；減少及抵消不良副作用；簡化治療方法，盡可能降低費用。WHO/ISH（世界衛生組織/國際高血壓聯盟）1999年提出的合理藥物聯用方案有：利尿劑和ACEI或ARB，利尿劑和β-受體阻滯劑，β-受體阻滯劑和雙氫比啶鈣拮抗劑，鈣拮抗劑和ACEI或ARB，β-受體阻滯劑和α-受體阻滯劑。

　　劉國仗教授還介紹了處于研發階段的中樞咪唑受體激動劑及腎素抑制劑、血管脢抑制劑。中樞咪唑受體激動劑通過興奮Ⅰ1-咪唑受體減少中樞交感神經遞質釋放，發揮降壓作用。它沒有嗜睡的副作用。腎素抑制劑為血管擴張藥，不引起反射性心動過速是其优點。最近研制出的部分血管脢抑制劑可同時抑制中樞內脢及血管緊張素轉化脢，但用藥后血管神經性水腫高發，使其良性作用面臨挑戰。對于基因治療，劉國仗教授認為目前可行的是根据患者的基因型決定使用合适的降壓藥物，但這种方法必須在DNA分析得以簡化并得到廣泛應用后才可行。 @

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